2024上半年FDA批准的新药
2024-06-26
前言
在2024年上半年，美国FDA批准了多款具有里程碑意义的药物：
首款用于非酒精性脂肪性肝炎的药物Rezdiffra获批上市，这是40年来的首次。此外，32年来又一款用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物Anktiva也获得了批准。
截止到目前，2024年上半年，FDA的药品评价和研究中心（CDER）已批准18个新分子实体，包括13款化学药物新药和5款生物药新药。
值得注意的是，今年上半年的新药批准数量明显少于去年。2023年同期已有20多款新分子实体获批，主要原因是化学药物新药的上市数量减少（去年同期已有17款化学药物新药上市）。
表1 2024年上半年CDER批准的化学药物新药
从审批方式来看，13款新化学药物中有8款通过优先审评上市，如Iqirvo、Ojemda、Xolremdi等。与NDA标准审批的10个月相比，优先审评只需6个月，大大节省了企业的时间成本，同时优先审评的药物具有更高的治疗价值。
从适应症来看，代谢类疾病治疗领域有4款，肿瘤领域有3款，免疫治疗领域有两款，抗感染领域有两款，神经系统和其他领域各有1款。在获批的化学药物新药中，有6款是孤儿药，占比接近一半，显示出罕见病研发领域的持续热度。
以下是几款获批上市的新化学药物的简要介绍：
Iqirvo（Elafibranor）
2024年6月10日，益普生宣布美国FDA已加速批准Iqirvo。这是首款口服、每日一次的过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激动剂，用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。
这是近十年来首个获批治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。PBC由于胆管的慢性损伤，导致清除毒素的能力下降，引发肝硬化和肝功能衰竭。关键性3期试验ELATIVE显示，接受elafibranor治疗的患者在第52周碱性磷酸酶（ALP）达到正常值，降低幅度达41%。
同靶点药物Seladelpar已获得FDA优先审评资格，预计将会在今年8月份公布审评结果。
Rytelo（Imetelstat）
2024年6月6日，Geron Corporation的Rytelo被FDA批准用于治疗低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者的输血依赖性贫血。MDS是一组癌症，阻碍血液（造血）干细胞成熟为健康血细胞，导致贫血、频繁感染和失控出血等严重疾病。
Rytelo是一款first in class端粒酶抑制剂，通过结合并抑制端粒酶，调控恶性造血干细胞的凋亡。Geron用了30多年从研发端粒酶抑制剂到Rytelo上市。3期IMerge研究显示，Imetelstat治疗后无需输血的比例显著高于安慰剂组。
Xolremdi（Mavorixafor）
2024年4月26日，X4 Pharmaceuticals公司宣布美国FDA批准Xolremdi（mavorixafor）胶囊上市，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者，增加血液中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。这是首款针对WHIM综合征患者的小分子疗法。
Xolremdi是一种选择性CXCR4拮抗剂。关键3期临床试验4WHIM研究显示，与安慰剂相比，Xolremdi治疗显著增加了中性粒细胞计数（ANC）超过阈值（≥500细胞/微升）和绝对淋巴细胞计数（ALC）超过阈值（≥1000细胞/微升）的持续时间，并且具有良好的安全性。
Ojemda（Tovorafenib）
2024年4月23日，FDA加速批准Day One Biopharmaceuticals开发的泛RAF激酶抑制剂Ojemda（tovorafenib）上市，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者，这些患者具有BRAF融合、重排或BRAF V600突变。Ojemda是一种全身疗法，能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤生长，并且具有大脑渗透性。
儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤。在美国，儿童LGG的年发病率为每十万人1.3~2.1例，预计每年有1000-1600例新发病例。2023年3月16日，FDA批准了诺华的BRAF/MEK组合疗法，即Tafinlar（达拉非尼）联合Mekinist（曲美替尼），这是pLGG的首个靶向疗法。
Rezdiffra（Resmetirom）
2024年3月14日，MASH治疗领域取得重大进展，FDA批准了Madrigal的口服小分子药物Rezdiffra，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者，需配合饮食和运动。这是40年来首款获批的MASH药物。
Rezdiffra是一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在肝脏中高度表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。此外，THR-β还能通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，从而减少肝脏脂肪。
表2 2024年上半年CDER批准的生物药新药
截止到目前，2024年上半年，CDER已批准了5款生物药新药：包括1款双抗（Imdelltra）、1款细胞因子药物（Anktiva）、1款融合蛋白（Winrevair）、1款单克隆抗体（Tevimbra）和1款神经毒素（Letybo）。
从治疗领域来看，这5款新药中，癌症治疗领域占据了最多份额，共有3款新药获批：Imdelltra、Anktiva和Tevimbra。值得一提的是，国产创新药企百济神州的Tevimbra（替雷利珠单抗）成功进入美国市场，成为第二款在美上市的PD-1药物。此外，代谢领域有一款Winrevair，医美领域则有Letybo上市。
Anktiva
2024年4月22日，ImmunityBio公司宣布FDA已批准Anktiva联合卡介苗（BCG）用于治疗对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)，伴或不伴乳头状瘤患者。这是全球首款获批的白细胞介素-15（IL-15）药物，也是美国FDA时隔32年再次批准用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物，成为历史上的第三款。
Anktiva是一种IL-15超激动剂复合物，由IL-15突变体与IL-15Rαsushi结构域及IgG1 Fc融合蛋白组成。IL-15Rαsushi结构域使其无需像天然IL-15通过反式呈递就能激活下游信号通路，而IgG1-Fc片段则大大延长了药物的半衰期。
Winrevair
2024年3月26日，FDA批准了默沙东公司的Winrevair治疗肺动脉高压（PAH）的上市申请。PAH是由于促进和抑制增生信号失衡导致肺动脉壁血管增厚，限制血流，增加心脏右侧负担，最终导致心力衰竭的疾病。
Winrevair是首个获批的PAH激活素信号抑制剂治疗药物。据有关机构估计，该药全年费用高达24.2万美元，预计年销售峰值可达75亿美元。
表3 2024年上半年CBER批准的生物制品
截止到目前，CBER已批准了9款生物制品，其中包括一款RSV疫苗（Mresvia）、一款基因疗法（Beqvez）、一款细胞疗法（Amtagvi），以及多款疾病诊断技术和血液制品。
Beqvez（Elaparvovec-Dzkt）
2024年4月26日，辉瑞宣布Beqvez已被FDA批准上市。Beqvez是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，适用于18岁及以上、对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的中度至重度血友病B患者。Beqvez定价为350万美元，通过一次性治疗可产生自体凝血因子IX蛋白，而传统治疗则需要定期输注凝血因子IX。
Amtagvi（Lifileucel）
2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已通过加速批准Amtagvi上市。Amtagvi（Lifileucel）是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，适用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤患者。
Amtagvi是全球首款获得批准上市的TIL细胞疗法。该疗法通过从患者的肿瘤细胞中分离浸润的淋巴细胞，经体外扩增后重新输回患者体内，这些细胞可以特异性地识别和攻击患者的肿瘤细胞，类似CAR-T细胞疗法的作用机制。根据C-144-01研究结果，队列4中的73名患者中，31.5%的患者达到了客观缓解。
总结
今年上半年，在美国FDA批准的新药中，抗肿瘤、自免、代谢、抗感染和罕见病仍然是热点领域。与去年相比，肿瘤药物的占比明显提高，显示肿瘤领域在药物研发中的重要性。
在获批的化学药物新药中，罕见病药物占据接近一半的份额。在FDA政策的鼓励下，药企对罕见病治疗药物的研发热情依然高涨。此外，MASH治疗领域的突破和多款FIC药物的获批同样令人振奋。
突破依然在继续，2024年下半年同样充满期待。6月11日，礼来公司的阿尔茨海默病药物donanemab经药物咨询委员会11:0一致认可其有效性，预计将很快获得上市批准。
除此之外，FDA还会批准哪些药物呢？让我们拭目以待！
参考资料：
1.药智数据、FDA
2.各企业官网
3.近十年首款！Ipsen又一罕见肝病新药获FDA加速批准。（药明康德）
4.40年来首款非酒精性脂肪性肝炎创新药获FDA批准上市（澎湃新闻）
5.全球首个IL-15药物获批！ImmunityBio的Anktiva获FDA批准用于治疗卡介苗不响应的非肌肉浸润性膀胱癌（凯莱英新闻）
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